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VTE管理原因分析

  • 点鼎
  • 2023-04-12 23:56:25
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摘要: 什么是会展管理?主要学的是什么内容? 会展管理专业主要培养能够熟悉会展管理在国内外的发展过程、现状和趋势,能独立从事某些工程领域...

什么是会展管理?主要学的是什么内容?

会展管理专业主要培养能够熟悉会展管理在国内外的发展过程、现状和趋势,能独立从事某些工程领域会展策划、会展评估、会展计划与监控、会展融资、会展采购管理、会展合同管理等工作。

专业要求考生具有良好政治思想和道德修养,掌握会展概论、会展策划、会展营销、会展管理等专业知识,掌握英语,具有较好地语言沟通能力和审美意识及人文素养。

工商管理有别于会展管理,是研究工商企业经济管理基本理论和一般方法的学科,主要包括企业的经营战略制定和内部行为管理两个方面。

扩展资料:

一、就业前景

会展经济作为经济的形式,会展状况不仅直接影响城市经济长足发展,还将关系到社会生活的诸多地方面,这使行腊弊业祥卖间相互交流,更可以培训新兴产业群,直接或间接带动一系列相关产业发展,行业之间相互促进。

我国会展从业的专业技能和管理水平与发达国家相比有较大的差距。社会急需大量专业的会展策划人士。全国有会展从业人员100多万人,其中从事经营策划的各级管理人员15万人。

被人们誉为“朝阳产业”、“撒钱产业”的会展业,正依托我国经济的快速发展而迅速崛起。深圳会展业面临诸多机遇与挑战,深圳是国际化的城市。

国际化的制造、物流、金融等行业都需要走向世界市场,都需要向世界展示实力,在走向国际化的进轮宴族程,会展业则提供全面优质的信息服务和商务平台。

二、就业方向

(1) 会展企业各业务部门中的基层管理人员;

(2) 会展企业市场拓展部的管理人员;

(3) 会展企业项目部的管理人员;

(4) 会展企业策划部的管理人员;

(5) 会展企业项目设计部的管理人员;

(6) 会展项目经纪人员。

总的来说,会展管理专业的毕业生可在会展业、旅游业(会展旅游)、广告业、机关企事业单位的宣传部门、公共关系部门与发展开拓部门,从事会展的市场调研、策划、组织管理和运作工作。

同时,会展管理专业学生还可以从事相关行业的基层管理、文案、新闻传媒、会议营销等职务;总之,作为一个新兴专业,人才缺口还是很大,就业面也比较广。

参考资料:

百度百科-会展管理

百度百科-工商管理

抗双链dna(抗dsDNA)

近年来低分子肝素(LMWH)在妇产做扒科及生殖领域的应用越来越广泛,尤其在某些反复自然流产(RSA)患者的治疗方面疗效肯定,在生殖医学领域如反复种植失败(RPF)、反复生化妊娠(RBP)治疗方面也取得了一定的进展。但由于缺乏相应的规范,LMWH的临床应用存在不恰当、过度使用现象。

低分子肝素(LMWH)是一类高效、相对安全的糖类抗凝剂。为了进一步指导和规范LMWH在自然流产防治中的应用,妇产科学、生殖医学、风湿免疫病学以及药理学等领域的相关专家根据国内外的研究进展,结合我国的实际情况,针对LMWH防治自然流产的适应证、剂量、疗程、监测等方面进行了充分讨论,并制定了该共识。

共识指出LMWH用于防治自然流产的适应证主要是抗磷脂综合征(APS)、易栓症(PTS)、自身免疫性疾病(AID) 等。依据病情,LMWH使用剂量有预防剂量和治疗剂量。

对于不明原因的反复自然流产(URSA)、反复生化妊娠(RBP)和反复种植失败(RPF)患者使用LMWH能否改善妊娠结局尚缺乏依据,尚无足够的临床证据显示增加LMWH剂量能增加血β-人绒毛膜促性腺激素(hCG)水平。

对于合并高血压、糖尿病、慢性肾脏疾病等病程较长旅蚂、有可能存在血管内皮损伤的反复自然流产(RSA)患者,可以适当应用LMWH,但疗效有待进一步临床验证。临床上应避免超适应证和超大剂量使用。

『简介』

●近年来低分子肝素(LMWH)在妇产科及生殖领域的应用越来越广泛,尤其在某些反复自然流产(RSA)患者的治疗方面疗效肯定,在生殖医学领域如反复种植失败(RPF)、反复生化妊娠(RBP)治疗方面也取得了一定的进展。但由于缺乏相应的规范,LMWH的临床应用存在不恰当、过度使用现象。

鉴于此,本刊成立了由妇产科学、生殖医学、风湿免疫病学以及药理学等领域的相关专家组成的专家组,就国内外的研究进展,结合我国的实际情况,共同讨论制定“低分子肝素防治自然流产中国专家共识”,旨在对于LMWH用于防治自然流产方面给出指导意见,进一步规范LMWH在自然流产防治中的应用。

1.LMWH概述

●LMWH是普通肝素(UFH)通过酶或化学方法解聚而产生的由12~18个糖单位组成的葡糖胺聚糖,相对分子质量8000,平均相对分子质量为4000~5000。LMWH的药理学作用是通过与抗凝血酶Ⅲ (AT-Ⅲ)结合,抑制凝血因子Xa活性,从而快速抑制血栓形成,但不影响血小板聚集和纤维蛋白原与血小板的结合。

LMWH与UFH的作用机制相似,但LMWH比UFH具有更多的优点。由于相对分子质量不同,LMWH和UFH具有不同的抗凝血因子Xa/抗Ⅱa比值活性。研究表明,UFH的抗凝血因子Xa/抗Ⅱa比值为1︰1;依据相对分子质量大小,LMWH的抗凝血因子Xa/抗Ⅱa比值为2︰1~4︰1(美国药典推荐比值2.5)。

由于减少了对凝血因子Ⅱa的抑制作用,LMWH在达到有效抗凝作用的同时,降低了出血风险。LMWH较少与血小板及血小板因子4(PF4)结合,不易引起肝素诱导的血小板减少症(HIT)。LMWH不与血浆非特异性蛋白结合,具有更稳定的量效关系。LMWH的生物利用度达90% 以上。

LMWH在体内主要通过肾脏代谢,但其相对分子质量较大,可携带较多的负电荷,因此也纯镇昌可通过网状内皮系统清除,降低对肾脏的负担。皮下注射LMWH后,峰值浓度时间为3~5h,半衰期为3~7h;LMWH不通过胎盘,亦不分泌于乳汁中。美国食品与药品管理局(FDA)将其定为妊娠期B类药物。

●LMWH主要用于静脉血栓栓塞症(VTE)的预防和治疗,LMWH适应证:

◆预防和治疗深静脉血栓及肺栓塞;

◆预防血液透析时血凝块的形成;

◆治疗不稳定型冠状动脉疾病;

◆预防与治疗手术有关的血栓形成;

◆治疗弥散性血管内凝血;

◆预防和治疗各种原因引起的血栓前状态(PTS)等。

●LMWH禁忌证:

◆LMWH或UFH过敏;

◆不能控制的活动性出血;

◆有出血性疾病及凝血机制障碍;

◆外伤及术后活动性出血;

◆急性感染性心内膜炎;

◆消化道溃疡;

◆严重肝肾功能不全。

●常用的LMWH有那屈肝素钙、达肝素钠和依诺肝素钠等。LMWH使用剂量有预防剂量和治疗剂量2种。预防剂量如那屈肝素钙注射液 2850IU (0.3mL)皮下注射,qd,或达肝素钠注射液5000IU (0.5mL)皮下注射,qd,或依诺肝素钠注射液4000IU (0.4mL)皮下注射,qd;治疗剂量如那屈肝素钙注射液0.01mL/kg (95IU/kg)皮下注射,q12h,或达肝素钠注射液100IU/kg皮下注射,q12h,或依诺肝素钠注射液100IU/kg皮下注射,q12h。

如果无近期血管栓塞表现或相关病史,推荐使用预防剂量;对有近期血管栓塞表现或相关病史的患者则推荐使用治疗剂量,超剂量使用LMWH会增加出血的风险。

2.LMWH在生殖医学领域的应用

●由于LMWH具有高效的抗凝作用,且不良反应小、安全性高。近年来,LMWH在生殖医学领域的应用日益增多,尤其是用于RSA的治疗。

目前LMWH被公认为是治疗由抗磷脂综合征(APS)、PTS、自身免疫病等引起RSA的有效药物。近年来有研究表明,LMWH除具有抗凝作用外,还具有免疫调节及其他非抗凝益处,如抑制抗磷脂抗体(APL)产生的免疫反应,促进滋养细胞的增殖、侵袭及分化,抑制滋养细胞凋亡,保护血管内皮,促进胎盘形成等,因此也有将LMWH用于不明原因RSA、RPF和RBP治疗的报道,从而使LMWH在生殖领域的应用日趋广泛。

但由于缺乏相应的规范,我国LMWH在防治自然流产中的应用存在一些不恰当治疗现象。一方面是过度保守,即使患者有明确的使用指征,由于担心出血或对胚胎的影响不敢使用;另一方面是无明确指征用药,把LMWH当作常规的保胎药物,甚至通过监测血β-人绒毛膜促性腺激素(hCG)水平来调整LMWH的使用剂量。

尽管体外研究表明,在一定的浓度范围内,随LMWH浓度的增加,滋养细胞的增殖和迁移能力也逐渐增加。但也观察到再继续增加LMWH浓度,滋养细胞的增殖和迁移能力反而有下降趋势,β-hCG的分泌水平并没有随着LMWH浓度增加而进一步增加。

通过监测血β-hCG的分泌水平来调整LMWH的剂量缺乏依据,盲目增加LMWH剂量将增加出血的风险。因此,有必要就LMWH防治自然流产的适应证、剂量、疗程、监测等方面进行规范。

3.LMWH防治RSA适应症

RSA是指连续发生≥2次自然流产者,发生率为5%左右,且随着流产次数的增加再发流产的风险也明显增加。RSA病因复杂,已知的病因主要包括自身免疫异常、PTS、内分泌因素、解剖因素、母体和胚胎染色体( 基因) 异常等,临床上仍有30%~40%的患者流产原因不明,称为不明原因复发性流产(URSA)。

目前研究表明,URSA可能与母-胎免疫耐受失衡有关,因此也称URSA为同种免疫型RSA。RSA的治疗主要是根据病因进行针对性开展。APS、PTS及自身免疫疾病所致的RSA使用LMWH治疗能明显提高再次妊娠的活产率,改善妊娠结局。合并APS、PTS以及自身免疫疾病的RSA治疗方法首选LMWH抗凝治疗(或联合使用阿司匹林治疗)。最近有研究报道,使用LMWH 能改善URSA、RBP、RPF患者的妊娠结局,因此有人建议对于URSA、RBP、RPF也可以考虑使用LMWH。

但由于缺乏大样本的研究证据,使用LMWH治疗URSA、RBP、RPF的疗效尚存在争议;对于合并高血压、糖尿病、慢性肾脏疾病等病程较长、有可能存在血管内皮损伤的RSA患者,可以适当应用LMWH,但疗效有待进一步临床验证。

●3.1 LMWH在合并PTS的RSA中的应用

PTS是指血液成分发生某些病理变化,使得血液呈高凝状态,从而易于形成血栓的一种病理状态。根据发病原因,PTS可分为获得性和遗传性两大类。PTS严重者可发生全身血管血栓形成,导致器官功能障碍,如发生在妊娠期则可导致子宫螺旋动脉或绒毛血管微血栓形成,甚至形成多发性胎盘梗死灶,导致子宫- 胎盘循环血流灌注不良,增加RSA和胎死宫内的危险。PTS导致RSA的证据等级为I级。在由PTS引起的RSA中,抗凝治疗被公认为是首选的治疗方法,而LMWH在合并PTS的RSA治疗中占有重要地位。

◆3.1.1 获得性PTS最常见的病因是由APL引起的APS

APS最早发现于1952年,约70%的APS患者是女性,好发于育龄期。目前已公认APS是一种以循环中APL中-高滴度升高,伴有静脉或动脉血栓形成和/或早期RSA、胎儿宫内生长受限(FGR)、死胎、先兆子痫和胎盘功能不全等不良妊娠结局以及不孕等临床表现的综合征。

因此,APS对妊娠的危害极大(证据等级I级)。目前APS诊断标准中的APL为狼疮抗凝物(LA)、抗心磷脂抗体(ACA)和抗β2GP-1抗体,其与妊娠丢失相关的阳性预测值可达75%。其中,LA的阳性预测值更高。临床上根据有无合并其他自身免疫性疾病或者病情的轻重,将APS分为原发性抗磷脂综合征(PAPS)和继发性抗磷脂综合征(SAPS) 以及恶性抗磷脂综合征(CAPS)。

目前研究证实,APS引起不良妊娠结局的最明确机制是母-胎界面的血栓形成。

因此伴有APS的RSA患者的核心治疗措施是抗凝和抗血小板治疗,这也是目前被公认的最有效的治疗手段。然而各研究机构在LMWH给药时机、剂量、疗程尚不一致。

【专家观点及建议】

对于合并APL阳性(包括APS)的流产或RSA患者的给药方案如下:

★APL阳性患者

☆对单纯APL阳性而非典型APS患者,既往无自然流产史或仅有1次孕10周的自然流产者,可单独使用低剂量阿司匹林(low-doseaspirin,LDA)(50~75mg/d)治疗,不建议使用LMWH;

☆对合并典型APS 的RSA 或既往有≥孕10周自然流产、胎死宫内、子痫前期(preeclampsiaeclampsia,PE)、FGR等胎盘功能不全病史者,应联合使用LDA和LMWH。建议计划受孕当月月经干净开始给予预防剂量LMWH,并持续整个孕期(分娩前24~48h停药),分娩后12~24h继续给药至少至产后2周,期间可根据D-二聚体水平调节LMWH用量。

★既往有动静脉血栓史的APS患者

☆建议计划受孕当月月经干净后使用治疗剂量的LMWH并联合LDA,检测到成功妊娠后,持续用药至分娩前24~48h停药,分娩后12~24h继续给药至少至产后6周。

★PAPS患者

☆此类患者通常可不使用糖皮质激素或免疫抑制剂。只有在发生血小板减少时使用。建议在无临床禁忌的情况下使用羟基氯喹治疗,并监测眼底状况。

★SAPS患者

☆对于SAPS患者,其LMWH的使用方案与PAPS相同,但同时要根据原发病情联合使用糖皮质激素、免疫抑制剂和免疫调节剂,并建议与风湿免疫科共同管理。

★妊娠期间发生VTE合并APS的RSA患者

☆建议使用治疗剂量LMWH,并根据血栓形成部位与血管外科、心胸外科等相关学科共同管理,给药至少至产后6~12周或更长时间( 依据血栓情况决定)。

◆3.1.2遗传性PTS

指所有先天性抗凝血因子或纤溶活性缺陷而导致易于血栓形成的一类疾病。遗传性PTS包括抗凝蛋白( 蛋白C、蛋白S、抗ATIII)缺陷症、凝血因子FⅤLeiden突变、遗传性高同型半胱氨酸血症(HHCY)、凝血酶原基因突变等。遗传性PTS与RSA关系密切(证据等级I级)。遗传性PTS血栓特点除了遗传性HHCY外多数以静脉血栓为主。研究表明,HHCY与早期流产密切相关,而中期妊娠流产则以FVLeiden突变最为常见。多数文献报道,对于存在PTS的RSA首选LMWH抗凝治疗且疗效确切。但目前对遗传性PTS的RSA患者给药及停药时机存在较大差异。

【专家观点及建议】

对合并PTS的RSA患者首选LMWH治疗,给药方案如下:

★对于无VTE史或近期无VTE表现的合并PTS的RSA患者

☆建议给予预防剂量LMWH,从确诊妊娠开始,持续整个孕期(分娩前24~48h停药),分娩后12~24h继续给药至少至产后2周。

★对于有VTE史或有VTE家族史的合并PTS的RSA患者

☆建议给予治疗剂量LMWH,从确诊妊娠开始,持续整个孕期(分娩前24~48h停药),分娩后12~24h继续给药至少至产后6周。

★对于近期有VTE表现但未妊娠、合并PTS的RSA患者

☆建议血管外科、心胸外科等相关学科治疗,治愈后6个月方可再次妊娠。

★对妊娠期间发生VTE、合并PTS的RSA患者

☆建议使用治疗剂量的LMWH,并根据血栓形成部位与血管外科、心胸外科等相关学科共同管理,给药至少至产后6~12周或更长时间(根据血栓情况决定)。

★对于无VTE史或近期无VTE表现但妊娠期间血浆D-二聚体水平明显增加、合并PTS的RSA患者

☆可根据D-二聚体水平适当调整LMWH的使用剂量。

●3.2LMWH在合并自身免疫疾病(AID)RSA患者中的应用

AID是指机体产生高滴度自身抗体和/或自身反应性淋巴细胞攻击相应的自身正常细胞和组织,导致组织器官损伤和功能障碍的一组疾病。常见的妊娠合并AID有:APS、系统性红斑狼疮(SLE)、未分化结缔组织病(UCTD),干燥综合征(SS)、弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病)、类风湿性关节炎(RA)等。

妊娠合并AID患者由于免疫复合物广泛沉积于血管内皮,导致内皮损伤,血小板活化聚集及白细胞、红细胞黏附于受损的血管内皮,可诱发动、静脉血栓形成,从而增加流产、早产、FGR、羊水过少、死胎、子痫前期/子痫(PE-E)、溶血-肝酶升高-血小板减少(HELLP) 综合征等不良妊娠结局的发病风险。严重者可危及母、胎生命。因此,妊娠合并AID的抗凝治疗,在预防血栓形成、降低妊娠不良结局发生率中发挥着重要作用。

◆3.2.1合并SLE的RSA患者LMWH的应用

SLE多见于育龄期女性,是一种自身免疫介导的、以免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病。血管病变是SLE的基本病理变化之一。病变除累及重要脏器外,妊娠期常累及胎盘。

研究显示,SLE患者妊娠率不受影响,但SLE 患者流产、死胎、死产、早产以及FGR的发生率明显高于正常人群,且SLE孕妇和胎儿发生严重并发症的风险也明显高于正常人群,异常妊娠可以发生在妊娠的各个阶段和产后3个月。30%~80%的SLE患者血清中存在APL,这些患者发生严重产科并发症和不良妊娠结局的风险更大。既往有流产或死产病史者、受孕时伴有活动性肾炎、高血压和APL阳性者的不良妊娠结局风险性将会增加。

因此,对SLE患者妊娠期的管理除了对病情的严格管控外,进行抗凝治疗和管理是必须的。但纵观国内外学者及我国SLE研究协作组对SLE妊娠患者抗凝治疗的推荐方案则不尽相同。

【专家观点及建议】

所有合并SLE的RSA患者均推荐使用LDA或联合使用LMWH,并进行妊娠风险评估。具体给药方案如下:

★对所有合并SLE 患者

☆推荐于计划妊娠当月即开始使用LDA,持续用药直至孕36周或计划分娩前1周。

★对APL阴性且无高危因素的SLE患者

☆可单独使用LDA, 在妊娠晚期给予预防剂量的LMWH,分娩前24~48h停药。如单用LDA仍发生妊娠不良事件,建议下次一旦确诊妊娠即开始联合使用LDA和预防剂量LMWH,持续整个孕期,分娩前24~48h停药。

★对APL阴性但合并肾病综合征的SLE患者

☆此类患者形成血栓风险升高,应当计划妊娠,并从备孕当月月经干净开始,给予预防剂量LMWH,直至整个孕期(分娩前24~48h停药),分娩后12~24h继续给药至少至产后2周。

★对于APL持续中、高滴度阳性但无VTE病史、家族史和近期无VTE临床表现的SLE患者

☆应联合应用LDA和预防剂量LMWH,应当计划妊娠,并从备孕当月月经干净开始给药,直至整个孕期(分娩前24~48h停药),分娩后12~24h继续给药至少至产后2周。

★APL持续中、高滴度阳性且有VTE病史、家族史的SLE患者

☆应联合应用LDA和治疗剂量LMWH,应当计划妊娠,并从备孕当月月经干净开始给药,直至整个孕期(分娩前24~48h停药),分娩后12~24h继续给药至少至产后6周。

★对于高危的SLE患者如处于SLE活动期、SLE肾炎活动期、高血压或服用≥10~20mg/d泼尼松等的SLE患者

☆首先应联合风湿免疫科进行妊娠风险评估,如不适合继续妊娠则建议终止妊娠;如果能够继续妊娠,推荐联合使用LDA和预防剂量LMWH,持续整个孕期( 分娩前24~48h停药),分娩后12~24h继续给药至少至产后6周。

★对既往联合使用LDA和预防剂量LMWH仍然发生不良妊娠事件且无高危因素的SLE患者

☆推荐联合使用LDA和治疗剂量LMWH,从确诊妊娠开始,用药持续整个孕期(分娩前24~48h停药),分娩后12~24h继续给药至少至产后2周。

★对具有高危因素且合并非APS诊断标准临床症状(浅静脉血栓形成、血小板减少症、肾微血管病、心脏瓣膜病、网状青斑、偏头痛、舞蹈症、癫痫发作和脊髓炎)的SLE患者

☆推荐联合使用LDA和治疗剂量LMWH,从计划妊娠当月月经干净开始给药,持续整个孕期(分娩前24~48h停药),分娩后12~24h继续给药至少至产后6周。

★妊娠期发生VTE的SLE患者

☆建议联合使用LDA和治疗剂量LMWH,并根据血栓形成部位与血管外科、心胸外科等相关学科共同管理,给药至少至产后6~12周或更长时间( 依据血栓情况)。

◆3.2.2合并SS的RSA患者LMWH的应用

SS是一种主要累及全身外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病。SS可根据表现不同分为原发性和继发性两类,约各占50%。SSA和SSB抗体是诊断SS 较为特异的抗体。SS患者中80%抗SSA抗体阳性,50%抗SSB抗体阳性。SS患者妊娠时,胎盘可作为靶器官受到免疫损害,造成胎盘功能障碍。SS合并妊娠会增加妊娠并发症和胎儿丢失的风险,SS患者和正常人群相比自然流产率和早产率均明显增加,如SS同时合并SLE时,自然流产率和早产率都显著增加。抗SSA和/或抗SSB抗体阳性患者妊娠易导致胎儿和新生儿先天性心脏传导阻滞,甚至引发胎儿心脏骤停,发病率为2%,且再次妊娠胎儿心脏骤停的风险明显增加。如SS同时合并APS,则流产、早产、溶血、肝酶升高、血小板减少、子痫和胎盘血肿的发病风险增加。

【专家观点及建议】

★对合并原发性SS的RSA患者

☆不建议常规使用LMWH,但要定期检测凝血功能,严密观察胎儿、胎盘受累的临床表现,给予针对性和选择性的抗凝治疗。

★对合并继发性SS的RSA患者

☆若SS继发于SLE、APS等AID, 则按照SLE、APS选择LMWH给药方案。

◆3.2.3合并UCTD的RSA患者LMWH的应用

UCTD指具有1种以上结缔组织病的症状或体征,伴1种以上自身抗体[如抗核抗体、抗双链脱氧核糖核酸(double stranded DNA,dsDNA)抗体等]阳性,但不符合任何其他结缔组织病的诊断标准,病程≥1年的AID(需排除肿瘤和感染)。UCTD发病率与性别有关,男女比例为1:6 ~1:4,育龄期女性多见。Mosca等估计UCTD占风湿免疫病的20%~52%。UCTD患者体内的自身抗体可通过影响血小板活性、凝血或抗凝机制和损伤血管内皮功能而诱发血栓形成,妊娠期则会影响胎盘功能,增加不良妊娠结局的发生率。

【专家观点及建议】

★对于合并UCTD的RSA患者

☆妊娠期应密切关注凝血指标的变化,一旦出现易栓倾向,应及时给予LMWH进行干预,同时根据凝血指标适时调整LMWH剂量。

★对APL阳性尚未达到APS诊断标准且既往单用LDA发生妊娠不良事件的UCTD患者

☆推荐联合使用LDA和预防剂量LMWH,从确诊妊娠开始用药,持续整个孕期(分娩前24~48h停药),分娩后12~24h继续给药至少至产后2周。

●3.3LMWH在URSA患者中的应用

◆目前的研究表明,URSA可能与母-胎免疫耐受失衡有关。针对URSA,既往主要采用主动免疫、被动免疫等方法治疗,但疗效存在很大的争议。有研究表明,LMWH可以通过免疫调节作用,促进滋养细胞的增殖、侵袭及分化和胎盘形成,从而促进胚胎生长发育,这为使用LMWH治疗URSA提供了重要的实验依据。然而,目前尚无足够的临床研究证据表明LMWH治疗URSA是有效的。

【专家观点及建议】

★针对URSA患者应用LMWH治疗,目前尚无足够的临床研究证据证明其有效,不建议使用或在取得患者知情同意后开展临床试验。

●3.4 LMWH在RBP中的应用

◆生化妊娠是指血b-hCG一过性升高后很快下降至正常水平,超声检查无妊娠的形态学证据,提示受精卵着床失败,常发生在妊娠5 周以内,也被称为“亚临床流产、隐匿性流产”,是早期妊娠丢失的一种特殊类型。RBP 是指连续发生≥2次的生化妊娠,RBP由于妊娠丢失发生得很早,其发病率难以统计。但随着辅助生殖技术的发展,RBP的发生率大幅度升高。生化妊娠的发生率在15%~20%。RBP的病因尚不明确,有学者分析病因显示RBP和RSA在病因学方面有高度的相似性。目前鲜有LMWH在RBP中应用的报道。

【专家观点及建议】

★鉴于RBP和RSA在病因学方面有高度的相似性,专家建议对RBP患者可按照RSA诊治规范进行管理。先进行严格病因筛查,根据病因决定是否进行抗凝治疗。

4.应用LMWH的安全性

●目前一致观点认为妊娠期暴露预防或治疗剂量的LMWH对于母、胎是安全的,母体的不良反应少见,常见的不良反应包括:出血、过敏、转氨酶升高、注射部位皮下淤血、瘀斑、瘙痒、荨麻疹等,但多数症状较轻,不影响治疗,罕见有超敏反应和HIT的报道。对于有少量阴道出血的孕妇,应用LMWH并不增加阴道出血量。HIT、产前出血、死胎、FGR、重度PE、剖宫产、产后出血的发生率与对照组相比差异均无统计学意义,未见有骨质疏松性骨折发生和致畸的报道。LMWH不能通过胎盘屏障,故不会增加胎儿出血事件的发生,LMWH不分泌于乳汁中,因此,哺乳期使用LMWH也是安全的。

【专家观点及建议】

★尽管LMWH属于B类药物,安全性高。但也有很多不良反应,其本质是动物源性的糖类抗凝剂,并非常规的保胎药物,临床上应严格规范使用,避免超适应证、超大剂量使用。

5.LMWH监测

●妊娠期使用LMWH监测主要集中在LMWH可能引起的出血事件、凝血功能以及肝肾功能是否受损等方面,尤其是对于体质量过高或过低、肾功能不全、有出血倾向等患者,应用常规剂量LMWH有可能因剂量不足影响疗效,或剂量相对过大增加出血风险。因此对于这些特殊人群使用LMWH需要加强安全性监测,如需严密观察用药过程中患者是否有鼻衄、牙龈出血、皮肤黏膜出血等情况;定期检查凝血功能,至少每2~4周1次,凝血功能检测指标包括部分凝血活酶时间(partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、血小板计数、血小板聚集率、D-二聚体、血栓弹力图等。要定期检查肝、肾功能,至少每1~2个月1次。对于肥胖或体质量低于正常的患者,建议监测抗凝血因子Xa活性,依据抗凝血因子Xa活性调整LMWH剂量,避免剂量不足或过量。对于严重肾功能不全的患者,药代动力学研究证实,LMWH抗凝血因子Xa的作用与肌酐清除率显著相关。多次给药后,抗凝血因子Xa活性的积聚值得关注。在治疗剂量下,当肌酐清除率30mL/min,LMWH清除将受到影响,容易造成LMWH累积效应,增加出血风险。因此当肌酐清除率30mL/min, 建议选择相对分子质量较大的LMWH,同时定期监测抗凝血因子Xa活性。 因为相对分子质量较大的LMWH可部分通过机体网状内皮系统清除,减轻了肾脏负担。LMWH对血小板聚集影响小,罕见引起HIT,HIT一般出现在给药后5~21d,如检测到血小板数量较给药前下降1/3,要警惕HIT的可能。

★低分子肝素防治自然流产中国专家共识专家组成员(按单位名称汉语拼音字母顺序排列):

北京大学第三人民医院(乔杰、王海燕)

重庆医科大学附属第一医院(漆洪波)

东南大学附属中大医院(任慕兰)

复旦大学附属妇产科医院(杜美蓉、李大金)

广东省妇幼保健院(韦相才)

广东省计划生育研究所(欧汝强、钟兴明)

海军军医大学附属长海医院(古航)

海军军医大学附属长征医院 (李文)

四川大学华西第二医院(刘兴会)

华中科技大学同济医学院附属同济医院(靳镭)

江苏省人民医院(刘嘉茵)

南京中医药大学附属江苏省中医院(谈勇)

山东省立医院(陈子江、颜军昊)

上海交通大学医学院附属仁济医院(狄文、林厚文、林建华、林其德、吕良敬、孙赟、赵爱民)

上海交通大学医学院附属瑞金医院(杨程德)

上海市第一妇婴保健院(鲍时华、金莉萍)

首都医科大学附属北京妇产医院(王树玉)

苏州大学附属第二医院(张弘)

云南省第一人民医院(康晓敏)

浙江大学医学院附属妇产科医院(朱依敏)

浙江大学附属邵逸夫医院(张松英)

中国福利会国际和平妇幼保健院(李蓉)

中国医科大学附属盛京医院(乔宠)

中山大学附属第一医院(王琼)

中山大学附属孙逸仙纪念医院(张建平)

产科常见并发症的预防和处理

产科常见并发症的预防和处理

随着免疫学的进展,妊娠合并自身免疫性疾病(autoimmune disease,AID)越来越多地被发现。妊娠与AID之间的相互影响,往往与不良妊娠结局相联系。下面是我为打大家带来的产科常见并发症的预防和处理的知识,欢迎阅读。

妊娠合并自身免疫性疾病临床监察与处理

自身免疫性疾病(autoimmune disease,AID)在育龄期女性并不少见。妊娠合并AID时,自然流产、早产、胎儿生长受限(FGR)、羊水过少、胎死宫内、子痫前期-子痫(preeclampsia eclampsia,PE-E)、HELLP综合征等各种并发症明显增加。由于孕前的隐匿袭燃芹性以及妊娠和分娩激素水平的变化,有部分隐匿和不典型病例显性化,有部分病情复发或加重。因此,如何在妊娠前、妊娠期及分娩期、甚至产后,及早识别AID,实施监测与管理,是产科与多学科医师共同面临的问题,是降低AID母儿损害的关键。

1.妊娠相关且常见的自身免疫性疾病

AID是机体免疫系统呈现出的各种疾病状态,共同特征是存在一种或多种自身免疫抗体(AAB)。可单独存在,常为多种AID合并存在。分为系统性和器官特异性AID,前者也称为自身免疫性结缔组织病(autoimmune connective tissue disease,ACTD)。ACTD特点是:以血管和结缔组织慢性炎症病理改变为基础,病变可累及多个系统。产科常见的AID包括:系统性红斑狼疮(SLE)、未分化结缔组织病(UCTD)、抗磷脂综合征(APS)、多发性肌炎-皮肌炎(PM/DM)、干燥综合征(SS)、系统性硬化症(SSc)、类风湿性关节炎(RA)、特发性血小板减少性紫癜(ITP)等。另外,桥本甲状腺炎(HT)、甲状腺功能亢进症(Graves病)、1型糖尿病(DM)等为器官特异性AID。关于混合性结缔组织病(MCTD)是一种综合征,可有SLE、PM/DM、SSc等临床表现和高效价的抗核糖核蛋白(RNP)抗体,被认为是某种疾病的中间过程或亚型,为有特色的未分化类型。而UCTD虽有较少的多个AID临床和免疫学特点,但不能满足任何一种疾病特定标准,属于全身性自身免疫病。对非妊娠期女性来说,血清AAB阳性而无临床症状者,不足以诊断某种AID,也无需干预。但在妊娠期可影响胎盘发育,进而导致胎盘性相关的母胎并发症。无论是MCTD还是UCTD,即便被认为不典型和轻度损害者却都可相关于各种妊娠并发症。

2.AID相关免疫学和生物化学指标

了解AID相关免疫学和生物化学指标有助于围孕期和孕期主动拍毕、及时查找和识别AID。

2.1 非特异性自身免疫抗体

抗核抗体(ANA)是一类能与多种细胞核抗原反应的AAB,许多AID都可以出现阳性。在SLE、SS、PM/DM、SSc、RA及自身免疫性甲状腺病(AITD)等绝大多数患者均可检出ANA,未经治疗的SLE患者几乎95%以上能够检出较高滴度的ANA。因此,ANA可作为AID的筛选试验。在非孕期一般认为血清ANA滴度在1∶80以上才有临床意义,而且与疾病的活动无关。但在妊娠期,要注意依据母体-胎盘-胎儿表现的病理倾向和状况在异常滴度者中进行追查。

2.2 常见特异性自身免疫抗体

2.2.1 SLE相关特异性抗体抗ds-DNA抗体:

SLE的标志性抗体之一,活动期70%~90%抗体阳性;抗Sm抗体(抗核糖蛋白抗体): 30%的SLE病人可检测到抗Sm抗体;抗nRNP抗体(抗核糖核酸蛋白抗体):约40%SLE可检出抗nRNP抗体,与抗ds-DNA抗体同时存在时,则可出现肾损害。抗nRNP抗体阳性者,雷诺现象、瘢痕盘状损害发生率增加;抗rRNP抗体(抗核糖体P蛋白抗体):在精神症状发作前及发作期抗rRNP抗体效价升高。

2.2.2 APS相关抗体

(1)抗心磷脂段毕抗体(ACA):主要是IgG和IgM型。血栓形成、血小板减少和复发性自然流产(RSA)主要与IgG型有关;而IgM型与溶血性贫血和中性粒细胞减少有关。ACA阳性SLE患者血管炎、溶血性贫血、心脏及中枢神经系统损害率明显增高,血清及脑脊液中ACA的检测有助于神经精神性狼疮的临床诊断。

(2)狼疮抗凝物(LA):为IgG、IgM或两者混合型,主要存在于SLE、APS等,还可见于动静脉血栓形成患者。LA在体外具有抗凝作用,在体内则具有促凝及血栓形成作用。应在抗凝治疗前或停用口服抗凝药至少l周后进行检测。

(3)抗β2-糖蛋白1抗体(抗β2-GP1抗体):主要抗原是β2-GP1,无论ACA还是LA与带负电荷的磷脂结合时,都需要辅助因子β2-GP1的参与。当ACA与其反应后易形成血栓。有人认为检测β2GP1抗体可能比ACA更有意义。

2.2.3 PM/DM相关特异性抗体抗Jo-1(抗合成酶抗体):

阳性率为20%~40%。抗Jo-1阳性典型的三联征为:PM、关节病变、肺泡或肺纤维化。

2.2.4 SS相关特异性抗体抗SSA(Ro)抗体:

Ro抗原与SSA抗原是同一种物质,称为SSA/Ro抗原。在SLE中的阳性率为25%~60%,SSA/Ro-52ku多见于SS,而SSA/Ro-60ku多见于SLE。在SS患者抗SSA常与抗SSB抗体同时存在;SLE患者抗SSA可单独存在,常伴有皮肤光敏感和肾脏受累。母亲抗SSA抗体阳性可通过胎盘引起新生儿狼疮综合征(NLE)。抗SSB(La)抗体:为SS的相关抗体,SSB抗原与胞浆抗原La也是同一物质,称之为SSB/La抗原。在SS的诊断中较抗SSA具有更高的特异性。在SLE中的阳性率为10%~35%。

2.2.5 SSc相关特异性抗体抗

ScⅠ-70(抗DNA拓扑异构酶Ⅰ抗体)是特异性抗体之一,阳性率为28%~40%,与皮肤弥漫性系统性硬化症密切相关。

2.2.6 RA相关特异性抗体抗CCP抗体(抗环瓜氨酸肽抗体):

具有较高的敏感度和特异度,是RA新的血清标志物,即使是早期患者,敏感度也为40%~60%。RF无特异性,可作为疾病损伤严重性的标志物,特别在活动性SLE中有较高的阳性率。

2.2.7 ITP相关特异性抗体

抗血小板相关抗体(PAIgA、PAIgG、PAIgM)是诊断血小板减少性紫癜的指标之一。

2.2.8 AITD相关特异性抗体

抗甲状腺抗体(ATA)是诊断AITD的特异性指标,甲状腺功能正常时,血清抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)和抗甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)滴度显著增高即具有诊断意义。HT患者血清中ATA(TG-Ab,TPO-Ab) 阳性率达90%~95%,Graves病检出率40%~90%,SLE等ACTD患者血清中ATA阳性率为20%~30%。而甲状腺刺激抗体(TS-Ab)是Graves病的重要诊断指标之一,也是判断其预后的重要指标(尚未在临床广泛使用)。通常把TSH受体抗体(TR-Ab)阳性视为TS-Ab阳性。

2.2.9 1型DM常见相关抗体

包括胞浆胰岛细胞抗体(ICA)、胰岛素抗体(IA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)及部分蛋白酪氨酸磷酸酶胞内抗体(IA-2A),可通过胎盘传给胎儿。

2.3 AID相关血生物化学指标

AID确切的病因并不清楚,遗传、感染以及自身免疫调节等都是影响因素。AID患者往往伴有血糖、血脂代谢和血液系统的异常,相关血生物化学指标检测是早期发现AID的重要信息和手段之一。

2.3.1 糖脂代谢指标

有多种AID存在着糖脂代谢指标的变化。1型DM作为一种异质性AID,常与AITD相伴随。胰岛素也加强TSH对血脂的影响,甲状腺功能异常可与代谢综合征相互影响并促进病情发展。半数以上的SSc患者可能同时存在甲状腺功能低下。近年来,SLE、RA等AID也被发现有类似的血脂异常,其中SLE的血脂特征被称为“狼疮模式”。与此同时,SSc、APS等其他AID也被发现存在不同形式的血脂紊乱。

2.3.2 凝血纤溶系统指标

自身免疫抗体导致的血管内皮损伤的炎症和凝血机制变化的指标是临床可见监测项目。血小板减少往往是临床易见的首发征象,是SLE患者血液系统受累及ITP的重要表现,也是APS重要表现之一。血小板减少通常是由免疫因素引起。ITP的抗体可直接与血小板膜糖蛋白的抗原决定簇作用。此外,凝血系统明显激活,凝血酶大量生成,导致抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、蛋白C(PC)消耗过多和活性降低,纤维蛋白降解产物(FDP)和D-二聚体(D-Dimer)升高。APL与血栓形成之间有明确的关联。在可能致命的“灾难性APS”,具有典型的多器官衰竭表现,且不仅限于肺、脑和肾脏。APL还可能通过影响血小板活性、凝血或抗凝机制和血管内皮功能而诱发血栓形成,进一步导致血栓形成的制约机制被破坏。

3.孕前和孕期AID监察

3.1 孕前和孕期AID筛查和识别

单纯AAB阳性而无临床症状者,不足以诊断某种AID,但由AAB导致的免疫紊乱对生殖及妊娠的危害不容忽视。在孕前和孕期筛查和识别AID,有益于早期启动防范措施。监察要点:(1)对孕前即已确诊的AID患者在孕前和孕期进行定期AAB监测并行多学科管理和病情评估。(2)病史警示信息:对妊娠丢失尤其反复妊娠丢失史、早产、早发FGR或PE-E病史的高危人群需孕前咨询或孕早期初诊时进行相关的AAB筛查。(3)本次妊娠警示信息:妊娠绒毛膜下出血、早发FGR或羊水过少、以及早发PE或HELLP综合征等高危人群警惕AID,必要时筛查AAB。(4)对存在糖代谢、脂代谢异常或甲状腺自身抗体阳性及既往血栓史等高危人群进行必要的筛查。(5)对血小板降低者不能局限在血液科检查范围,注意AID的存在。(6)注意望诊,及早发现AID患者:中医学理论认为SS,包括继发于SLE、PM/DM、SSc等的继发性SS,属“燥症”,见皮肤和黏膜等干燥及面部皮肤的斑性损害。

3.2 孕期母体-胎盘-胎儿监测妊娠

合并AID主要影响包括疾病的加重及出现母体并发症、胎盘功能障碍和胎儿受累及。对母体进行病情监测和并发症监测,包括产科个体化产前检查模式制定以及相关多学科随诊。实验室检查包括血常规、肝肾功能、糖代谢和脂代谢指标、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、凝血功能和血液流变学指标,以及AAB谱和补体免疫系统监测。SLE疾病活动以血液系统及肾脏受累最常见,血常规检查常会出现WBC、PLT、Hb降低,约5%的SLE患者PLT低于50×109/L。对于狼疮肾炎,产科不良预后因素包括受孕时或孕早期疾病处于活动期,基础肾功能不良(肌酐100 μmol/L,24 h尿蛋白定量0.5 g),以及合并存在APS或高血压。ESR的监测对是否需增加激素剂量有指导意义。当CRP明显升高时要考虑是否合并感染或全身血管炎。与低补体血症有关的AID主要是SLE,尤其是活动性狼疮肾炎、中枢神经型狼疮等,以CH50及C3变化最为敏感。补体C3、C4下降或CH50下降25%、抗ds-DNA抗体的异常升高多提示疾病活动。临床血清补体检测还用于妊娠晚期SLE恶化与PE-E的鉴别,二者临床特点相似,处理却截然不同,严重PE往往需要立即终止妊娠;而SLE加重时,需要增加免疫抑制剂用量以控制病情。对SLE及SS患者应进行抗Ro/SSA抗体和抗La/SSB抗体的检测,妊娠后仍处活动期的患者,可能导致NLE,若通过胎盘进入胎儿体内引起心脏传导阻滞,有较高的'病死率。妊娠期应注意易栓指标监测以提高对妊娠期获得性易栓症的警惕,监测凝血功能、FDP、AT-Ⅲ、血浆鱼精蛋白副凝试验(3P试验)、D-二聚体等。若出现D-Dimer升高,AT-Ⅲ降低等应予以警惕和追查,注意及时干预和治疗。注重血脂异常者的其他因素查找,血脂指标和血浆脂蛋白质和量的异常都可以促进血栓形成。凝血相关指标与血脂的变化相关联,表现为促凝血指标纤维蛋白原(FIB)的增加而抗凝血指标AT-Ⅲ减少和继发纤溶亢进D-Dimer增加。对易栓倾向和高危孕妇进行血脂检测有利于抗凝剂和抗氧化剂的临床选择和预防性应用。AID患者常出现肾脏的受累,注意监测肾功能和尿常规及24 h尿蛋白定量。尿常规检查可出现蛋白、红细胞及管型,有时还出现白细胞。ATA是自身免疫紊乱的表现,可合并存在APS等其他AID。AITD合并其他AID(包括SLE、RA及1型DM等)的风险显著增加。对1型DM患者孕前和孕期注意ATA及甲状腺功能检测,及早发现甲状腺相关疾病并给予及时干预和治疗。源于妊娠早期胎盘形成及发育过程中受到的免疫损害,致使胎盘功能低下,进而影响胎儿正常发育及羊水形成。对胎盘-胎儿监测包括超声多普勒子宫-胎盘血流改变、胎盘回声变化、羊水量变化以及临床检查与超声检查的胎儿生长发育评估。妊娠合并AID或AAB阳性者,易出现FGR和小于胎龄儿(SGA)及羊水过少等并发症。脐血流阻力增加、舒张期血流消失甚至反向等不同程度的异常,都是胎盘功能不足与胎儿缺氧的征象。对临床和超声影像学出现胎盘-胎儿功能和发育异常现象时注意母体自身潜在疾病的查找,警惕和筛查母体AID,避免仅仅从胎儿或胎盘单方面因素考虑。

4.妊娠合并AID孕期处理

4.1 妊娠合并AID属高危妊娠关键是要及时发现隐匿的AID妊娠妇女,给予及时的干预措施。

应避免劳累,避免高盐、高脂及高糖饮食摄入,注意营养及优质蛋白质补充,教育孕妇学会自我平衡饮食和环境调节,学会胎动监测,强化依从性以及围孕期和孕期的多学科管理。

4.2 AID患者实行计划性妊娠病情稳定至少半年以上再妊娠。

孕前即改用对胚胎和胎儿影响小的药物维持治疗。对于SLE患者,在无重要器官损害、病情稳定1年或以上,细胞毒免疫抑制剂如环磷酰胺(CTX)、甲氨蝶呤(MTX)等停药半年。激素仅用小剂量(≤10 mg/d)维持时方可妊娠。对孕前即患有PM/DM者,如合并肺纤维化、肺动脉高压(PAH),一般不主张妊娠,若妊娠应考虑及时终止;SSc者合并PAH者也不宜妊娠,50%产妇死亡与其相关。孕前应筛查PAH,孕期诊断PAH者应终止妊娠。RA患者在妊娠前需达到病情的显著缓解或改善,应用在妊娠期安全无害的药物控制病情。在妊娠前停用有潜在致畸作用以及尚无可靠证据显示对胎儿无危害的药物,如CTX、MTX及麦考酚酸吗乙酯等。注意补充叶酸。意外暴露于致畸药物,应对胎儿状况进行详细评估,依据孕妇本人及家属意愿,最终决定是否终止妊娠。

4.3 强化产前检查

传统产前保健模式往往偏重孕晚期阶段,但对于存在母体AID基础状况者,妊娠早中期是关键时期,制定个体的产前检查计划,避免各种早发的妊娠并发症,加强监察和监控。

4.4 早预警早筛查早干预对AID合并妊娠应预防妊娠并发症。

对母体-胎盘-胎儿任一方有异常征象注意三方面因素查找。综合性评估各项实验室指标。针对前面所述预警信息深度追查。注意调整糖脂代谢和甲状腺功能。应用激素治疗者注意补钙。及时给予针对性和选择性的抗凝剂和抗氧化剂的干预。维护胎盘灌注,注意体液量补充。对反复中晚期流产、早产或诊断为宫颈机能不全者,注意AID的筛查,并进行多重监测和管理,注意AID的对症治疗,而不仅仅局限依赖在宫颈环扎术方面。这也是此类患者获得成功妊娠关键。

4.5 AID合并妊娠的药物应用可以说药物应用在AID合并妊娠中有预防和治疗双重性。

针对妊娠并发症可规划在预防范畴,而针对AID本身可在治疗范畴。对于AID孕妇抗凝药有针对不同视点的预防和治疗的双重性。小剂量阿司匹林和低分子肝素已经在较普遍的应用,但应注意目前存在的滥用性、无选择性和无指征性的盲目应用。虽未被证实,阿司匹林对早期妊娠可能有胎儿心脏致畸作用。关于抗凝药在妊娠期的启用及停用时间和剂量主要依据母体AID病情和胎儿胎盘的受累临床表现。应注意,针对AID孕妇,抗凝药超乎预防范畴,起始和停用时间均不同于预防方法,例如,对于特殊病例如存在灾难性APS且伴有严重HELLP综合征或早发子痫前期者,必要时在同时加强预防出血措施下,在术后12 h恢复足量抗凝药物应用。美国胸科医师学院(American College of Chest Physicians,ACCP)于2012年发表了第9版抗栓治疗及血栓预防指南,对于特殊人群(妊娠妇女)抗凝管理推荐:(1)急性静脉血栓栓塞(VTE)的妊娠妇女推荐使用低分子肝素(LMWH)而不是普通肝素来预防和治疗VTE。(2)因VTE接受抗凝治疗后妊娠,时机推荐在妊娠前期、中期、后期以及临产前(总治疗时间至少3个月)。(3)对于符合APS的妊娠妇女,推荐产前应用预防剂量或者中等剂量的普通肝素,或者预防量的LMWH加小剂量阿司匹林。(4)对于有易栓倾向且无既往VTE病史妊娠妇女的血栓预防,产前使用预防剂量或中等剂量的LMWH,产后给予为期6周的预防剂量或中等剂量的LMWH或维生素K拮抗剂。使用LMWH抗凝治疗至少持续到产后6周。免疫抑制剂可降低ACL滴度,AID患者妊娠期可使用的免疫抑制剂有糖皮质激素、羟氯喹(hydroxychloroquine,HCQ)及硫唑嘌呤(AZA)。糖皮质激素广泛用于AID合并妊娠的治疗,出现病情活动时,可根据病情需要加大剂量。氢化可的松、泼尼松和甲基泼尼松龙等短效剂型可通过胎盘屏障,但胎盘产生的11-β脱氢酶可使其转化为无活性的可的松。糖皮质激素有可能在妊娠早期影响胎儿硬腭形成。普通孕妇后代唇腭裂发生率为1/1000,应用糖皮质激素者发生率为3/1000。应该衡量母体疾病对治疗的需求及影响,孕前1个月及妊娠早期最好避免大剂量使用和滥用。抗疟药4-氨基喹啉类药物,可抑制抗原提呈、淋巴因子活化,是一种改善AID病情的有效药物。HCQ广泛用于治疗SLE、APS、RA等ACTD,虽可通过胎盘,脐血药物浓度与母体相当,目前尚未发现对胎儿产生相关的毒性,也很少引起母体眼损害。早孕期HCQ 200~400 mg/d暴露不增加先天性畸形或心脏导管异常发病率。哺乳期使用HCQ也较安全。AZA可通过胎盘,虽尚未发现此药对人类有致畸作用,但通常仅用于孕期病情严重,单用皮质激素不能控制时。总之,在妊娠期与多学科专家共同管理已经明确诊断的AID患者并不难。如何在孕前识别高危人群或潜在发病者、如何在孕期发现发病者、以及对已确诊AID患者进行恰当的病情评估及管理,是产科及风湿免疫科等多学科共同关注、共同管理的首要问题。需要在孕前、在妊娠期从高危抑或低风险人群中及时发现、识别以及查找和处理临床不典型的潜在各类AID;妊娠期注意对潜在和存在的AID原发疾病治疗和妊娠相关母胎并发症预防、监控和处理;不断评价抗免疫药物适应证和药物选择,注意抗凝药物应用时机、疗程和剂量;避免药物应用的过度性和滥用性,权衡利弊使之恰到好处,防止疾病和药物对母体-胎盘-胎儿造成的进一步损害。

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vte的防控包括

静脉血栓栓塞症(VTE)是森首临床常见疾病,其包括深静脉血栓(DVT)和肺动脉栓塞(PTE)两种疾病状态。VTE 的发生、发展涉及临床诸多学科,因其发病隐匿、临床症状不典型,易造成误诊、漏诊,部分延误病情使患者生活质量此蠢数下降。

VTE是一种可预防的疾病,积极有效的预防可以显著降档陆低其发生率,规范化诊断与治疗可以显著降低其病死率。为加强 VTE 的规范化防治,降低VTE的疾病风险,改善VTE患者的预后。

本公众号将陆续将VTE防控系列分享给大家,初定八个方面的内容:

一、VTE的临床诊断和治疗原则

二、VTE的风险评估模型

三、VTE的规范化预防策略

四、VTE的药物抗凝治疗

五、VTE药物抗凝出血的管理

六、静脉通路相关VTE的防控

七、腔静脉滤器在VTE防控中的应用

八、VTE防控相关手机APP的推荐

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根据一项大型、不同COCs的、前瞻性安全性队列试验的中期数据,与非COC使用者相比,风险升高幅度在COC使用的前6个月中最大。蠢橡该安全性试验的中期数据表明,在最初开始COC或重新开始(≥4周的未服药间隔)同一或不同COC后,VTE风险最大。

使用COCs还升高动脉血栓风险,如卒中和心肌梗死,尤其是在具有这些事件的其它风险因素的女性中。

在中止COC使用后,口服避孕药所致的血栓栓塞疾病风险逐渐消失。

如果可行,在重大手术或其它已知有血栓栓塞风险升高的其它手术前至少4周以及术后2周,停用本品。带陪旁

以上内容参考:百度百科--优思悦

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